中国原料药进入高端价值链的重要机会

“现在，美国的许多制药公司都开始考虑到在中国展开外包业务，因为中国的市场环境更加好。”4月17日，在北京东方比特科技有限公司(健康网)与美国Agno制药公司牵头举行的第四届中国制药国际论坛暨全球医药外包大会上。

美国BioavailabilitySystemsLLC公司的首席执行官Dr.SimonSellers给中国制药行业带给的消息令人振奋。只不过，环绕跨国公司的外包业务，不仅有我国企业早已在专门从事的研发外包、生产外包，对于我国原料药企业来说，还有一个仍未被普遍注目的商机：临床期原料药供应。　　外包市场中的新商机　　近年来，很多跨国公司面对药品专利届满、先前产品短缺的局面。

而药物研发成本的大大减少，使跨国公司更加偏向于将药物生产和研发外包给具备成本优势的发展中国家，因而在全球范围内渐渐构成了一个还包括研发和生产在内的医药外包市场。　　比如全球*大的制药公司——美国辉瑞公司，在过去的3年里，该公司仍然在通过重组调整它的全球布局。据报，到今年年底，辉瑞将重开或出售它的93个全球工厂中的45个，而其外包业务则将从3年前的10%下降到17%。

预计到2010年，辉瑞的外包业务比重将减少至30%。　　辉瑞的业务轨迹是全球医药市场发展的一个缩影。在全球新药研发速度上升、成本提升的压力下，医药产业链正在构成强大的外包冲动。

资料表明，目前全球医药外包业务在以每年30%的速度递减，预计到2010年，仅有合约研发外包(CRO)的市场容量就将突破300亿美元。　　对于中国制药行业来说，大力展开国际证书，接续国外的生产订单和研发订单，早已沦为很多企业的共识，并且有些企业已获得不俗的业绩。但是对于外包市场中的临床期原料药外包，我国企业大多还十分陌生。

　　那么，什么是临床期原料药呢？　　据理解，根据药物生命周期所处的有所不同发展阶段，现在一般将外包业务分成三种类型：医药中间体、医药原料药和药物制剂的外包。　　据美国Agno制药总裁Dr.JamesJ.Chen讲解，临床期原料药非常简单地说道就是用作临床期的原料药。Dr.JamesJ.Chen对于临床期原料药的阶段时间和用量得出了一张明晰的图表：临床前试验一般几经18个月，这时候原料药的用量很少，以克为单位；临床试验阶段(3期)，时间均值为5年，原料药市场需求渐渐减少，以千克为单位，一般为50~100千克；第三阶段是专利商业化原料药阶段，对原料药的数量拒绝较慢下降到50千克至100吨，整个过程必须1亿美元的资金，原料药的利润率在50%以上——临床期原料药与医药中间体、非专利药用原料药的高容量较低价值构成了独特的对比。

　　临床期原料药的高利润率在相当大程度上源于医药公司对新药的渴求。　　据美国SepracorCorporation公司的继续执行董事Dr.KerrySpear讲解，去年全球医药市场总容量为7000多亿美元，增长率为4.6%，但快速增长主要来自于发展中国家的推展。

美国去年的医药制造业收益为2865亿美元，增长率仅有为3.8%，是自1961年以来快速增长*较低的年份。构成这一态势的原因是多方面的：去年美国170亿美元的品牌药市场由于专利届满丧失了排他性，而新药销售仅有为4亿美元；同时由于药品安全性问题减少了销售额，使总收入增加大约10%。2006~2011年，全球有29个“重磅炸弹”药物专利届满，而近年来新药数量却大幅度增加。

　　Dr.KerrySpear用“研发线干枯”来阐释近年来美国制药公司面对的艰难。2007年美国制药行业的研发费用早已超过43亿美元，但是研究出有的新分子实体药物仅有14个，与1983年投放32亿美元研发费用所生产量的新药数量一样。目前，一个新药的研发成本早已高达12亿美元，时间缩短到15年左右。　　“正是由于新药研发成本的持续上升和研发能力的日益耗尽，才构成了医药外包市场。

这里所谈的医药外包不同于委托加工，它还包括CRO(合约研发外包)和CMO(合约订做)，其中CRO的较慢发展造就了下游生产领域的变化。”北京东方比特科技有限公司总经理吴惠芳说道。

　　中国不具备进占高端市场条件　　据理解，目前全球临床期原料药生产主要集中于在北美洲、欧盟和印度，专利商业化原料药的生产主要集中于在北美洲、欧盟、波多黎各和新加坡，中国的原料药还意味着逗留在非专利原料药领域。回应，Dr.KerrySpear回应，以前欧美企业对中国的主要忧虑在于知识产权维护的环境，而现在，中国的市场环境更加规范，中国原料药也就有了进占高端领域的条件。Dr.JamesJ.Chen也指出，中国生产医药中间体早已20年，对非专利原料药的生产也早已展开了10年，在药物化学方面的发展也有数5年的经验，中国现在早已有能力和技术生产临床期原料药。他说道，这不仅是中国制药行业现在要做到的事情，也是未来几年才会做到的事情。

　　据介绍，现在国际上积极开展外包业务的以小型公司居多，原因是在过去的15年中，制药行业完全所有的新发现和新发明都来自学术界和生物技术公司，而并非本行业企业的找到与发明者。多达，全球约50%的新化学个体(NCE)是由小型研发公司找到的。而世界上也有更加多的小型研发公司专门从事药物的早期研发，这些小的研发公司迫使成本压力和研发周期延长等实际困难，不会展开外包业务。　　我国自1996年开始有一些国外大型CRO机构入驻，目前在全球医药临床研究领域名列第一的昆泰公司(Quintiles)，已在北京成立了分支机构；全球第二大CRO公司科文斯公司去年8月也在上海张江药谷创建了中心实验室。

Dr.KerrySpear回应，面临更加无以的新药研发，欧美制药企业更为注目自己的核心优势，侧重成本掌控，并期望通过外包业务使研发速度更加慢，灵活性更加强劲。他指出，中国目前的研发成本特别是在是临床研究阶段的成本较为便宜，同时又享有大批接受欧美专业教育的人才，知识产权维护也日益规范，这些都对欧美企业构成了很大的吸引力。　　与此同时，我国本土的药品研发外包服务企业，近年来也如雨后春笋般地很快发展一起，目前有数100多家专门从事此类业务的公司。

　　研发外包服务业的较慢发展，毫无疑问将增大对临床期原料药的市场需求。　　英国CHL医药公司是一家负责管理全球订购的公司，外包也是他们业务的一部分。据该公司订购和销售总监、英国市场营销协会会员朱羽舒讲解，在前临床期阶段，外包公司*重视的是成本和研发速度，产品质量在这个时期并不是很最重要。

当研发转入第二阶段即临床试验阶段，外包公司不会十分侧重供应商研发的速度，特别是在路径的自由选择上。同时，供应商可能会被拒绝将产品放在cGMP条件下展开生产，但由于在这个阶段不会有较多的目标化合物被指定，所以外包公司一般不会拒绝接受供应商明确提出的较高的产品成本支出账单。到了第三阶段，也就是专利商业化阶段时，外包公司不会向供应商明确提出*严苛的产品质量拒绝，因为他们自己将面临药政的监管。

“总的来看，临床期原料药生产在监管上高，美国并不拒绝临床期原料药生产企业必需通过FDA证书。”　　赤峰艾可制药科技有限公司是国内较早于投身于临床期原料药的企业，其副总经理李晓光说道，临床期外包市场的确相当大，艾可制药一年可以收到1~2个订单，这种订单对生产时间都拒绝很凸，一般来说在收到订单后一个月以内必需已完成，但生产技术并不过于简单，而且利润率很高。

　　据Dr.JamesJ.Chen讲解，外包企业对临床期原料药供应商的拒绝主要有以下几个方面：有及时交付给优质产品的证明；期望管理团队中有欧美学历背景的技术人员；有*的研发能力和先进设备的仪器设备；有缜密的知识产权维护程序；*好享有FDA审查过的设备。　　另据朱羽舒讲解，外包公司在有所不同阶段对适合的供应商的拒绝也不会因公司有所不同、品种有所不同而各有注重，但以下几个方面一般来说是外包公司主要考虑到的因素：第一，生产规模。从实验室的生产规模到小试生产规模，再行到全线商业化生产规模，他们不会在有所不同时期自由选择具备适当生产优势的供应商。第二，化学专业能力的强弱。

第三，工厂GMP水平和生产硬件水平，如工艺流程的安全性等。第四，分析化学专业能力的强弱，如分析方法的改良和革新，日常分析工作的能力等。朱羽舒说道，大的外包公司并不是一直都自由选择大的生产商作为其供应商，他们主要是根据实际必须来自由选择他们指出在当时条件下*为合适的供应商。

因此，国内中小型生产企业只要能细心理解欧美公司的外包细节和流程，找准关键环节，在准确的时间相似客户，几乎可以获得世界著名医药公司的一些外包订单。　　对产业链伸延意义深远影响　　只不过，外包对于中国医药行业来说，某种程度在于300亿美元的市场，更加最重要的是通过接续外包订单，可以减缓中国制药业的国际化步伐。临床期原料药的外包同时送给中国原料药获取了插手新药研发高端价值链的机会。

吴惠芳说道，如果某企业通过了国际涉及证书，并为跨国公司生产临床期原料药，或许几年后该企业就不会沦为跨国公司的专利药原料供应商，享有市场独占性，这比几年前我国发展的特色原料药更加具备实际意义。　　2004年前后，我国以海正药业、华海药业为代表的沿海原料药生产企业另辟蹊径，回头特色原料药之路，即在专利药的专利维护届满之前，研发供该专利药生产所用的原料药，一旦该药专利届满，就可以很快沦为此类药品的非专利药的原料药供应商。但是由于专利届满后大批生产企业转入同一领域，使此类非专利药原料药的利润上升十分慢，因此必须企业大大展开产品挖出。

据报，特色原料药的代表海正药业早已遭遇发展的瓶颈。　　但是，特色原料药与临床期原料药的发展前景并不相同。

“如果企业期望沦为专利药的惟一供应商，就必需通过国际证书，同时要有充足的冷静等候新药上市，这个等候的时间或许是几年，或许是十几年，或许*什么也等将近——因为并不是每一个临床新药*终都需要产业化。”李晓光说道。

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